AJRCCM：口服曲前列丁尼联合治疗肺动脉高压，一项双盲、安慰剂对照的抗病毒

大肾动脉真空 (PAH) 是一种相像但开展性且并不一定致命的大肾血管结核病。在过去的 20 年之中，病患选择有了很大的扩展，两项序贯联合病患的惨剧驱动分析已经断定了内皮素特异性拮抗剂 (ERA) 马昔腾坦和遥遥领先环素特异性选择性司来帕格的持久效用。依遥遥领先醇是遥遥领先环素特异性的内源性选择性，对 PAH 非常合理，但功用间隔时间较短，需要持续血管皮下注射。因此，司来帕格作为一种长效且可血管注射的选择性遥遥领先环素 IP 特异性选择性是病患选择的不可或缺补充。血管注射缓释首歌曲遥遥领先环素二醇胺片在未曾接纳过病患的 PAH 病人之中每天服食两次可更高运动技能。每天给药剂 3 次的血管注射首歌曲遥遥领先环素具备更容易的药剂代动力学特征，强制与会者达到更高的每日总血管注射，并在一个大特意筛选的 PAH 与会者之中替代了肾外首歌曲遥遥领先环素。因此，FREEDOM-EV 分析假设，对于不太可能开始血管注射 PAH 单药剂病患的病人，血管注射首歌曲遥遥领先环素联合病患将减小临床分析急转直下惨剧的几率。

分析设计：

FREEDOM-EV 试验是一项多之教育中心、随机、双盲、临床实验相符合、惨剧驱动的分析。 来自 23 个国内的 152 个之教育中心的分析人员在 2012 年 6 月至 2018 年 6 月在此期间开展了这项分析。

分析入选了690 名与会者随机分配到血管注射首歌曲遥遥领先素（346 名与会者）或临床实验（344 名与会者）病患组成员（图下）。

总体而言，与 124 名 (36%) 临床实验与会者远比，血管注射首歌曲遥遥领先环素组成员的 90 名与会者 (26%) 经历了经裁定的临床分析急转直下惨剧。 Kaplan-Meier 对判定临床分析急转直下惨剧的间隔时间的估计确实在第 24 周以前开展了分组成员（图下A，P = 0.039）；根据背景病患和基线 6MWD 作为连续codice_修改的几率比为 0.74（95% CI，0.56–0.97；P = 0.028）。当将基线 6MWD 作为形态学codice_（断点≤350 m）开展修改时，几率比为 0.75（95% CI，0.57–0.99；P = 0.040）。血管注射首歌曲遥遥领先素组成员至临床分析急转直下的之中位间隔时间为 46 周，临床实验组成员为 37 周。病患引起的临床分析急转直下差异是由血管注射首歌曲遥遥领先环素组成员结核病成果发生率减小所致（几率比，0.39；95% CI，0.23–0.66；P

从第 12 周开始，血管注射首歌曲遥遥领先环素组成员的血浆 NT-proBNP 水准上升（图下）。

与临床实验组成员远比，血管注射首歌曲遥遥领先环素组成员与会者在第 12 周至第 48 周的所有访问之中的 WHO 特性等级敬着更高。

该分析有一定的局限性。遥遥领先环素类药剂物的典型不良反应很常见，18.8% 的停药剂率极低先前对司来帕格的分析 (14.3%)。可以想象，一些因不良惨剧而停止服食该药剂的血管注射首歌曲遥遥领先素与会者后来则会敬现临床分析急转直下，但我们在生成主要结果分析时使用了标准审查方法。该方案于 2013 年发布，当时序贯联合病患成为标准，但初始联合病患亦然敬得越来越普遍。目前尚不清楚目前的结果否可以推广到已经在接纳两种批准医学上的临床分析实践之中的病人。

总之，血管注射首歌曲遥遥领先环素每天 3 次给药剂于一个大相对较厚的 PAH 与会者，这些与会者亦然在接纳血管注射常规医学上，减小了由于结核病成果导致临床分析急转直下的不太可能。血管注射首歌曲遥遥领先环素后血浆 NT-proBNP 水准敬着上升，我们还观察到分析者风险评估的 WHO 特性等级和与会者报告的长廊西行后 Borg 呼吸困难高分变差。连续的、无创的几率高分测量其实有助于历史纪录病患相关的效用，未曾来会的结果分析应考虑预后高分，以平衡随机病患组成员之间的基线几率现况。

文献应是：

White RJ, Jerjes-Sanchez C, Bohns Meyer GM, Pulido T, Sepulveda P, Wang KY, Grünig E, Hiremath S, Yu Z, Gangcheng Z, Yip WLJ, Zhang S, Khan A, Deng CQ, Grover R, Tapson VF; FREEDOM-EV Investigators. Combination Therapy with Oral Treprostinil for Pulmonary Arterial Hypertension. A Double-Blind Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 15;201(6):707-717. doi: 10.1164/rccm.201908-1640OC. PMID: 31765604; PMCID: PMC7068822.